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不经历风雨怎能见彩虹:记世界首例胚胎干细胞肝移植成功

发表时间:2020-06-03 10:46作者:张志浩

20200603


瓜氨酸血症Ⅰ型(citrullinemia typeⅠ)、尿素循环障碍的一种,又叫精氨琥珀酸合成酶缺乏症,五十三万分之一的患病率,日本患者不到一百人的罕见疾病,先天性,难以治愈,容易有永久不可逆性的神经损伤。


结城(化名)的父母听着这些令人迷惑不解的医学词汇从主治医生嘴里一个个接连不断的冒出来,有一种恍如梦境的不真实感。父亲觉得难以置信,为什么这样的厄运会降临到一个才出生第二天无辜的孩子身上。自己一生并没有做过什么坏事,这样的命运有些太不公平。他愤怒,却又无可奈何的不得不承认,医生的诊断没错,孩子出生的医院是这样诊断的,现在日本国立成育医疗研究中心医院也是同样的诊断。




                                              日本国立成育医疗研究中心医院住院部大楼



“那结城还有救吗?”父亲鼓足了勇气,颤抖着向医生发问。


“孩子现在的症状比如呼吸过快。痉挛、肌张力过高,主要是由于先天缺乏一种分解利用蛋白质必须的酶造成的。孩子一开始饮用的母乳后,母乳中的蛋白质无法正常代谢,分解过程中产生的氨在血液中堆积,毒害损伤脑神经造成的,结城的血氨值是2,026μg/dl ,正常要低于66μg/dl ,高了三十多倍。短期需要控制食物中的蛋白、使用降低血氨的药物,透析,把血氨降下来,孩子病情好转问题不大。”


福田医生似乎是考虑着什么顿了一下说到:“但长期看蛋白质是人体必需的,特别是孩子还处于生长发育阶段,长期不摄入蛋白质是不现实的,根本治疗还得靠肝移植。”


“那么就拜托医生做肝移植吧。我的肝脏能用的吧?先生?“孩子的母亲已经泣不成声。


福田医生看了孩子父亲一眼,似乎是希望丈夫能协助妻子控制一下情绪。等妻子稍微好一些接着说道:“首先是愿意捐献部分肝脏的人和孩子做组织相容性检查。但是,我们还有一个很大的难关要过。“

“什么难关?”父亲觉得自己没有勇气从医生嘴里听到下一个可怕的词汇。

“孩子太小,才出生第二天。没办法耐受肝移植这么大的手术。比较理想的情况是孩子长大一点,到半岁,至少有六公斤以上了再做手术。”福田医生用期待和鼓励的颜色看着母亲:“战胜病魔需要所有人的努力,医生,患儿,还有家属。特别是母亲,要让孩子赶快强壮起来,快快长大。”

母亲忍住了抽泣,迷惑不解的说道:“先生刚才不是说孩子不能进食蛋白质吗,那么孩子怎么能长得大呢?”说完母亲又忍不住用手绢去擦了擦眼角。

“是的,我们需要用一种最新的技术进行搭桥作战,帮助孩子安全的度过这半年时间。”福田医生信心百倍的说道。


                                                    日本国立成育医疗研究中心医院干冰保存的ES细胞


“搭桥作战?”孩子的父亲还是迷惑不解。

“搭桥作战,用ES细胞。”福田晃也诊疗科长在心里想,成育医疗研究所再生医疗研究中心中心长梅泽明弘为这一刻,已经准备了七年了。



郑重声明:

1:正如文中所述,再生医疗依然处于临床实验阶段,证明其安全性和有效性的数据尚不充分。如非危及生命或可能造成重大器官、功能丧失的严重疾病,不推荐再生医疗。

2:再生医疗相关临床试验均以严格的适应症选择,完善的伦理性审查和谨慎的安全措施为前提,并且在患者充分理解治疗过程各种可能出现的风险情况下才会实施。如果您参与的治疗不符合上述特征,谨防上当。
福田晃也诊疗科长说得对,但也不全对:人类为这一刻,已经准备了22年。自从1998年美国威斯康辛大学成功建立培养胚胎干细胞以来,这一技术的发展一直磕磕碰碰,并不是一帆风顺的:科学家们既被胚胎干细胞有分化成为任何组织、组织和器官的潜能所鼓舞,倘能掌握其分化发育的规律,在人工条件下定向分化为所需的细胞、组织乃至器官,岂不是可以用来治疗众多目前还难以或无法治愈的疾病吗?

但另一方面人类的进步总是伴随着道德上的困惑:什么时候提取胚胎细胞才不算破坏一条生命?这一技术会不会走向《逃出克隆岛》所描写的邪恶境地:克隆培养活人以向富豪们提供组织和器官以供不时之需?经过全球性的争论和妥协,科学界对这些基本问题达成了基本共识,各国也对胚胎干细胞研究制定了苛严的管理制度:比如文部科学省就规定有权从胚胎采取干细胞的单位全日本只有两家:京都大学再生医科学研究所和国立成育医疗研究中心研究所。



                         日本文部科学省公布的胚胎干细胞研究机关:红色的有权从胚胎采取干细胞。
然而理想很丰满,现实很骨感。如果把人体的器官比作一栋房子,那么构成器官的各种细胞就好像各种建筑材料,各种不同的细胞必须以一定的顺序摆在正确的位置才能具有一栋房子的正常功能。而人类目前粗浅的研究水平,只能达到细胞水平无法达到组织和器官水平,这就好像把一车砖头倒在平地是不可能出现一栋房子的,也完全不可能具有房子的正常功能,研究如何进展,全球科学家都在苦苦思索。
一个考虑方向是,本身结构简单,就是一层膜状结构就能行使功能,比如角膜。另一个方向是,就算不能形成正常的器官,零散细胞分泌的激素等也能发挥作用,比如胰岛。除此之外,还有哪些方向可能有突破性进展呢?
成育医疗研究所再生医疗研究中心中心长梅泽明弘考虑到了尿素循环障碍这种患病率仅为五十三万分之一的罕见疾病:用胚胎干细胞治疗这种疾病是有科学的合理性的:胚胎干细胞诱导分化出的肝细胞不需要有完整的组织器官结构,零散的细胞只要分泌的酶能够释放入血就可能起到临床治疗效果,降低血氨从而中断血氨对脑神经无法恢复的永久性损害;

它从社会角度也是妥当的,如果成人间可以直接移植肝脏并没有胚胎干细胞介入的必要性,但尿素循环障碍是先天性疾病,一旦进食母乳立刻发病,但初生儿的体质还不能承受肝移植这样的大型手术,干细胞可以建起一道生命之桥,让患儿健康的活到能够接受手术的那一天;它应该也是安全的,在肝脏里的胚胎干细胞会在做器官移植手术的时候完全取出,不会发生在实验室时有发生的现象:干细胞增生活跃,会有一定变成肿瘤的可能。


梅泽中心长汇合儿科、内分泌等相关科室用十年时间建起了一栋空中楼阁:他们仔细研究了如何利用新生儿才会有的脐带血管将干细胞送入肝脏;他们研究了抽血检查何种指标确定干细胞已经发挥作用,他们研究了肝移植手术后干细胞是否被完全取出人体以确保安全,他们在动物身上一次又一次重复演练治疗全过程确保万无一失,他们准备好了胚胎干细胞诱导的肝细胞冻在干冰里随时备用,没想到的是,这一等,就是七年。



作者:日本富士国际健康管理有限公司社长   张志浩博士




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